Investigadores descubriron que o metabolito principal do THC segue sendo potente segundo datos de modelos de ratos. Novos datos de investigación suxiren que o principal metabolito do THC que persiste na urina e no sangue aínda podería estar activo e ser tan eficaz como o THC, se non máis. Este novo achado suscita máis preguntas que respostas. Segundo un estudo recente publicado no Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, o metabolito psicoactivo do THC, o 11-hidroxi-THC (11-OH-THC), ten unha potencia psicoactiva igual ou maior que o THC (Delta-9 THC).
O estudo, titulado “A equivalencia en intoxicación do 11-hidroxi-Delta-9-THC (11-OH-THC) en relación co Delta-9-THC”, demostra como os metabolitos do THC manteñen a súa actividade. É ben sabido que o THC se descompón e xera novos compostos interesantes cando se descarboxila e actúa no corpo humano. “Neste estudo, determinamos que o metabolito principal do THC, o 11-OH-THC, presenta unha actividade igual ou maior que o THC nun modelo de actividade cannabinoide en ratos cando se administra directamente, mesmo considerando as diferenzas nas vías de administración, o sexo, a farmacocinética e a farmacodinámica”, afirma o estudo. “Estes datos proporcionan información crucial sobre a actividade biolóxica dos metabolitos do THC, informan a futura investigación sobre cannabinoides e modelan como a inxesta e o metabolismo do THC afectan o consumo de cannabis en humanos”.
Esta investigación foi realizada por un equipo de Saskatchewan, Canadá, que inclúe a Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova e Robert B. Laprairie. No experimento, os investigadores inxectaron 11-hidroxi-THC a ratas macho e observaron e estudaron os efectos deste metabolito do THC en comparación co seu composto orixinal, o Delta-9 THC.
Os investigadores sinalaron ademais: «Estes datos indican que na proba de movemento de cola para a percepción da dor, a actividade do 11-OH-THC é o 153 % da do THC, e na proba de catalepsia, a actividade do 11-OH-THC é o 78 % da do THC. Polo tanto, mesmo considerando as diferenzas farmacocinéticas, o 11-OH-THC presenta unha actividade comparable ou incluso maior que o seu composto orixinal, o THC».
Polo tanto, o estudo suxire que o metabolito do THC 11-OH-THC pode desempeñar un papel crucial na actividade biolóxica da cannabis. Comprender a súa actividade cando se administra directamente axudará a explicar futuros estudos en animais e humanos. O informe menciona que o 11-OH-THC é un dos dous metabolitos principais que se forman despois do consumo de cannabis, sendo o outro o 11-nor-9-carboxi-THC, que non é psicoactivo pero pode permanecer no sangue ou na urina durante moito tempo.
Segundo os Centros para o Control e a Prevención de Enfermidades (CDC) dos Estados Unidos, xa na década de 1980, as análises de urina centrábanse principalmente no ácido 11-nor-delta-9-THC-9-carboxílico (9-carboxi-THC), un metabolito do Delta-9-THC, que é o principal ingrediente activo da cannabis.
O informe sinala que, aínda que fumar cannabis adoita producir efectos máis rápido que consumir comestibles de cannabis, a cantidade de 11-OH-THC producida a través da inxestión é maior que a producida ao fumar flores de cannabis. O informe suxire que esta é unha das razóns polas que os alimentos con infusión de cannabis poden volverse máis psicoactivos e causar confusión ás persoas que non están preparadas.
Metabolitos do THC e probas de drogas
As probas amosan que a cannabis afecta aos usuarios de xeito diferente dependendo da vía de administración. Un estudo de 2021 publicado no Permanent Journal indicou que os efectos de consumir comestibles de cannabis son maiores que os de fumar cannabis debido ao metabolismo do 11-OH-THC.
«A biodisponibilidade do THC mediante a vaporización é do 10 % ao 35 %», escribiron os investigadores. «Tras a absorción, o THC entra no fígado, onde a maior parte se elimina ou se metaboliza a 11-OH-THC ou 11-COOH-THC, mentres que o THC restante e os seus metabolitos entran na corrente sanguínea. Mediante a inxestión oral, a biodisponibilidade do THC é só do 4 % ao 12 %. Non obstante, debido á súa alta lipofilicidade, o THC absórbese rapidamente polos tecidos adiposos. Normalmente, a semivida plasmática do THC en usuarios ocasionais é de 1 a 3 días, mentres que en usuarios crónicos pode ser de ata 5 a 13 días».
Os estudos amosan que moito despois de que os efectos psicoactivos da cannabis desaparezan, os metabolitos do THC como o 11-OH-THC poden permanecer no sangue e na urina durante períodos prolongados. Isto supón un desafío para os métodos estándar para comprobar se os condutores e os atletas están afectados polo consumo de cannabis. Por exemplo, investigadores australianos estiveron a tentar determinar o período de tempo durante o cal a cannabis podería prexudicar o rendemento na condución. Nun caso, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney e Iain S. McGregor, da Iniciativa Lambert da Universidade de Sydney, estudaron o impacto da cannabis na capacidade de condución. O equipo determinou que a cannabis prexudica a capacidade de condución durante varias horas despois de fumar, pero estas alteracións rematan antes de que os metabolitos do THC se eliminen do sangue, e os metabolitos persisten no corpo durante semanas ou meses.
«Os pacientes que usan produtos que conteñen THC deben evitar conducir e outras tarefas sensibles para a seguridade (por exemplo, operar maquinaria), especialmente durante o período de tratamento inicial e durante varias horas despois de cada dose», escribiron os autores. «Mesmo se os pacientes non se senten afectados, aínda poden dar positivo na proba de THC. Ademais, os pacientes de cannabis medicinal non están actualmente exentos das probas móbiles de drogas na estrada e das sancións legais relacionadas».
Esta nova investigación sobre o 11-OH-THC indica que se necesitan máis estudos para comprender en profundidade como os metabolitos do THC afectan o corpo humano. Só mediante esforzos continuos poderemos descubrir completamente os segredos destes compostos únicos.
Data de publicación: 21 de marzo de 2025